ఒబేసిటీ అండ్ థెరప్యూటిక్స్ జర్నల్

బాల్య స్థూలకాయం 2019 : ఊబకాయం మరియు మధుమేహ రోగులలో మైక్రో-ఆర్‌ఎన్‌ఏలను ప్రసరించడం: అర్థం ఏమిటి? - ఏంజెలో మిచెల్ కారెల్లా - T. మస్సెల్లి-మస్సియా హాస్పిటల్, ఇటలీ

ఏంజెలో మిచెల్ కారెల్లా

మైక్రోఆర్‌ఎన్‌ఏలు (మిఆర్‌ఎన్‌ఏలు) అనేది ఆర్‌ఎన్‌ఏ పాలిమరేస్ II నుండి ప్రారంభమయ్యే సంక్లిష్ట మల్టీస్టెప్ బయోసింథటిక్ ప్రక్రియ ద్వారా సెల్ న్యూక్లియస్‌లో సంశ్లేషణ చేయబడిన చిన్న నాన్‌కోడింగ్ RNA సీక్వెన్సులు; మానవ జన్యువు 2500 కంటే ఎక్కువ పరిపక్వ miRNAలను కలిగి ఉందని అంచనా వేయబడింది. miRNAలు కణ భేదం, విస్తరణ మరియు అభివృద్ధి, సెల్-టు-సెల్ కమ్యూనికేషన్, సెల్ మెటబాలిజం మరియు అపోప్టోసిస్ వంటి అనేక రకాల జీవ ప్రక్రియలను నియంత్రిస్తాయి. MiRNA లు ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్, రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ వాపు, అడిపోకిన్ వ్యక్తీకరణ, అడిపోజెనిసిస్, లిపిడ్ జీవక్రియ మరియు ఆహారం తీసుకోవడం వంటివి కూడా నియంత్రిస్తాయి. వైరల్ ఇన్ఫెక్షన్లు, క్యాన్సర్, మధుమేహం, ఊబకాయం మరియు హృదయ సంబంధ వ్యాధులు వంటి కొన్ని వ్యాధుల సెల్యులార్ మార్గాలతో అనుసంధానించబడిన పరమాణు విధానాలలో miRNA లు పాత్రను కలిగి ఉండవచ్చని ఆధారాలు ఉన్నాయి. ప్లాస్మా మరియు ఇతర శరీర ద్రవాలలో తేలికగా గుర్తించదగిన మరియు కొలవగల miRNAలను ప్రసరించే ఇటీవలి ఆవిష్కరణ, వ్యాధి సూచికలుగా వాటి సంభావ్య పాత్ర యొక్క పరికల్పనకు దారితీసింది. అనేక miRNAల యొక్క మార్చబడిన సర్క్యులేటింగ్ స్థాయిలు టైప్ 1 మరియు టైప్ 2 డయాబెటిస్‌తో ముడిపడి ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది, ఇవి ప్రారంభంలో మరియు అధునాతన వ్యాధిలో ఉన్నాయి. టైప్ 1 డయాబెటిస్ మెల్లిటస్‌లో కనీసం 12 సర్క్యులేటింగ్ మైఆర్‌ఎన్‌ఏలు స్థిరంగా క్రమబద్ధీకరించబడలేదు మరియు టైప్ 2 డయాబెటిక్ రోగులలో ఎక్కువ లేదా తక్కువ, 40 సర్క్యులేటింగ్ మైఆర్‌ఎన్‌ఏలు కనుగొనబడ్డాయి. MiR-126 అనేది టైప్ 1 మరియు టైప్ 2 మధుమేహం మరియు వాటి సంక్లిష్టతలకు సంబంధించిన మార్గాలు మరియు అభివృద్ధితో ఎక్కువగా అనుసంధానించబడిన miRNA. అనేక miRNAల క్రమబద్ధీకరణలో డయాబెటిక్ వ్యాధికి సంబంధించిన వివిధ అంశాలు ఉంటాయి: గ్లైసెమిక్ నియంత్రణ, అవశేష బీటా సెల్ పనితీరు, ఇన్సులిన్ స్రావం మరియు సున్నితత్వం, సూక్ష్మ మరియు స్థూల-వాస్కులర్ సమస్యలు, ముఖ్యంగా ఎండోథెలియల్ పనిచేయకపోవడం, మూత్రపిండ వ్యాధి మరియు రెటినోపతి. ప్రసరించే miRNAల యొక్క మార్చబడిన వ్యక్తీకరణ మరియు క్రమబద్ధీకరణ ఊబకాయం మరియు దాని సంబంధిత వ్యాధులతో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు నిర్ధారించబడింది; miR-17-5p, -132, -140-5p, -142-3p, -222, -532-5p, -125b, -130b, -221, -15a, -423 వంటి సర్క్యులేటింగ్ miRNAల విస్తృత ప్యానెల్ ఉంటుంది. -5p, -520c-3p. అనేక ప్రసరణ miRNA యొక్క వివిధ స్థాయిలు బరువు పెరుగుటతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొనబడినప్పటికీ, చాలా డేటా ఇన్సులిన్ నిరోధకత, ప్రీ-డయాబెటిస్, మధుమేహం (ముఖ్యంగా miR-15b, -138, -376a మరియు -503) వంటి స్థూలకాయం యొక్క కొమొర్బిడిటీలు మరియు సమస్యలకు సంబంధించినది. లిపిడ్ జీవక్రియ మార్పులు, అడిపోజెనిసిస్ డైస్రెగ్యులేషన్ (miR-143 మరియు -221) మరియు ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రక్రియలు. అంతేకాకుండా, ఊబకాయం ఉన్న పిల్లలలో (miR-122 మరియు -199a) అనేక ఆధారాలు పొందబడ్డాయి మరియు నవజాత శిశువులలో కొంత డేటా మరియు ప్రసూతి పూర్వ గర్భధారణ మరియు గర్భధారణ స్థూలకాయం (miR- 122, -324-3p, -375, -652 మరియు -625); కొన్ని miRNA ల యొక్క వ్యక్తీకరణ సన్నగా ఉన్న మహిళలకు జన్మించిన శిశువులతో పోలిస్తే స్థూలకాయ మహిళలకు జన్మించిన శిశువులలో భిన్నంగా ఉంటుంది, అప్పుడు miRNA వ్యక్తీకరణలో మార్పులు ఊబకాయం కలిగిన మహిళలకు జన్మించిన పిల్లలలో జీవక్రియ రుగ్మతల యొక్క బాహ్యజన్యు పిండం ప్రోగ్రామింగ్‌లో పాల్గొనవచ్చు. ఊబకాయం ఉన్న పిల్లలలో, miR-486, -146b మరియు -15b టైప్ 2 మధుమేహం యొక్క భవిష్యత్తు ప్రమాదాన్ని అంచనా వేయడంలో ఉపయోగకరంగా ఉండవచ్చు. ప్రసవించే ప్రారంభ-మధ్య-గర్భధారణ miRNA లు గర్భధారణ మధుమేహంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, ముఖ్యంగా గర్భధారణకు ముందు అధిక బరువు ఉన్న మహిళల్లో. చివరకు,తక్కువ లేదా అధిక గ్లైసెమిక్ ఇండెక్స్ ఆహారం తర్వాత మరియు తక్కువ కొవ్వు ఆహారం తర్వాత అధిక బరువు/ఊబకాయం ఉన్నవారిలో అనేక మరియు విభిన్న miRNAల యొక్క ముఖ్యమైన డౌన్-రెగ్యులేషన్ గమనించబడింది; అంతేకాకుండా, కార్డియోమెటబోలిక్ రిస్క్‌లో మెరుగుదలలను అంచనా వేయడంలో బేరియాట్రిక్ సర్జరీ ప్రయోజనాలు మరియు తేలికపాటి వ్యాయామం యొక్క ప్రభావాలకు miRNAలను ప్రసరించడం సంభావ్య నవల బయోమార్కర్లు కావచ్చు. ఊబకాయం మరియు డయాబెటిక్ రోగులలో డయాగ్నస్టిక్, ప్రోగ్నోస్టిక్ మరియు థెరప్యూటిక్ బయోమార్కర్ల ఉపయోగకరమైన మూలంగా miRNAలను గుర్తించడం యొక్క సంభావ్య పాత్రను సూచించే శాస్త్రీయ ఆధారాలు ఉన్నాయి. ప్రధాన పరిమితులు: క్లినికల్ అధ్యయనాల సంఖ్య, వ్యవధి మరియు నమూనా పరిమాణం చిన్నవి; ప్రసరించే miRNAల మూలం, వెలికితీత విధానాలు, రక్త నమూనాల పరిమాణాలు మరియు విశ్లేషణ పద్ధతులు, అలాగే miRNA ల లక్ష్యాల యొక్క అసహ్యమైన స్వభావం, కణజాల విశిష్టతను పొందడంలో ఇబ్బందులు మరియు ముఖ్యంగా, miRNAలను గుర్తించడానికి అవసరమైన అధిక ఖర్చులు అనిశ్చితికి దోహదం చేస్తాయి. సాహిత్యం, పునరుత్పాదక మరియు బాగా ప్రామాణిక పద్ధతుల అవసరాన్ని హైలైట్ చేస్తుంది. అంతేకాకుండా, అధిక సున్నితత్వం/నిర్దిష్టతతో ప్రసరించే miRNAలను గుర్తించడానికి తక్కువ-ధర మరియు విస్తృత లభ్యత పరీక్షలను అభివృద్ధి చేయాలి. రోజువారీ క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో స్థూలకాయం మరియు డయాబెటిస్‌కు బయోమార్కర్లుగా ప్రసరించే miRNA లు పాత్ర పోషిస్తాయో లేదో పెద్ద, దీర్ఘకాలిక మరియు యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత క్లినికల్ అధ్యయనాలు గుర్తించాల్సిన అవసరం ఉంది.