జర్నల్ ఆఫ్ న్యూరోసైన్స్ & క్లినికల్ రీసెర్చ్

మానియా యొక్క జెనెటిక్ మౌస్ మోడల్‌లో పనిచేయకపోవడం

హాన్-జియాంగ్ డెంగ్

CLOCK వంటి సర్కాడియన్ జన్యువులలోని పాలీమార్ఫిజమ్‌లు బైపోలార్ డిజార్డర్‌కు సంబంధించిన ప్రమాదాన్ని తెలియజేస్తాయి. గడియారం యొక్క అంతరాయం మీసోలింబిక్ మెదడు ప్రాంతాలలో సెల్యులార్ పనితీరును మార్చే పరమాణు యంత్రాంగాన్ని వివరించడం ప్రారంభించినప్పటికీ, ఈ మార్పులు స్థూల న్యూరల్ సర్క్యూట్ పనితీరును ఎలా మారుస్తాయి మరియు క్లాక్-Δ19 ఎలుకలలో ఉన్మాదం వంటి ప్రవర్తనలను ఎలా సృష్టిస్తాయి అనే దాని గురించి చాలా తక్కువగా తెలుసు. న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ (NAC) తక్కువ-గామా (30-55 Hz) డోలనాలకు డెల్టా (1-4 Hz) డోలనాల యొక్క దశలవారీ ప్రవేశం వైల్డ్-టైప్ (WT) ఎలుకలు ఎంతవరకు ఒక నవలని అన్వేషిస్తాయి అనే దానితో ప్రతికూలంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని మేము ఇక్కడ చూపించాము. పర్యావరణం. నవల వాతావరణంలో హైపర్యాక్టివిటీని ప్రదర్శించే క్లాక్-Δ19 ఎలుకలు, తక్కువ-గామా మరియు NAC సింగిల్-న్యూరాన్ ఫేజ్ కప్లింగ్‌లో తీవ్ర లోటులను ప్రదర్శిస్తాయి. క్లాక్-Δ19 ఎలుకలలోని NAC న్యూరాన్లు డెన్డ్రిటిక్ పదనిర్మాణంలో సంక్లిష్ట మార్పులను ప్రదర్శిస్తాయని మరియు WT లిట్టర్‌మేట్స్‌లో గమనించిన వాటితో పోలిస్తే GluR1 వ్యక్తీకరణను తగ్గించాయని కూడా మేము ప్రదర్శిస్తాము. దీర్ఘకాలిక లిథియం చికిత్స ఈ అనేక న్యూరోఫిజియోలాజికల్ లోటులను మెరుగుపరిచింది మరియు మార్పుచెందగలవారిలో అన్వేషణాత్మక డ్రైవ్‌ను అణిచివేసింది. ఈ ఫలితాలు NAC మైక్రో సర్క్యూట్‌లలో మార్పులను ప్రోత్సహించడానికి క్లాక్ జన్యు పనితీరు యొక్క అంతరాయాలు సరిపోతాయని మరియు పనిచేయని NAC ఫేజ్ సిగ్నలింగ్ తగ్గిన సిర్కాడియన్ జన్యు పనితీరు ఫలితంగా ఉన్మాదం-వంటి ప్రవర్తనా వ్యక్తీకరణలకు దోహదపడుతుందనే పరికల్పనను లేవనెత్తుతుంది. బైపోలార్ డిజార్డర్ (BPD) అనేది బలహీనపరిచే వారసత్వ మానసిక రుగ్మత. BPD యొక్క మానిక్ పోల్ కోసం సమకాలీన ఎలుకల నమూనాలు ప్రధానంగా సింగిల్ లోకస్ ట్రాన్స్‌జెనిక్స్ లేదా సైకోస్టిమ్యులెంట్‌లతో చికిత్సను ఉపయోగించాయి. మా ల్యాబ్ ఇటీవల మాడిసన్ (MSN) అనే మౌస్ స్ట్రెయిన్‌ని వర్గీకరించింది, ఇది సహజంగా మానిక్ ఫినోటైప్‌ను ప్రదర్శిస్తుంది, ఎలివేటెడ్ లోకోమోటర్ యాక్టివిటీని ప్రదర్శిస్తుంది, పెరిగిన లైంగిక ప్రవర్తన మరియు నియంత్రణ జాతులకు సంబంధించి అధిక బలవంతంగా ఈత కొట్టడం. లిథియం క్లోరైడ్ మరియు ఒలాన్జాపైన్ చికిత్సలు ఈ సమలక్షణాన్ని బలపరుస్తాయి. ఈ అధ్యయనంలో, మేము మా లోకోమోటర్ కార్యాచరణ ప్రయోగాన్ని పునరావృతం చేసాము, MSN ఎలుకలు వాటి పుట్టుకతో వచ్చిన పూర్వీకుల జాతి, hsd:ICR (ICR)కి సంబంధించి తరం-స్థిరమైన ఉన్మాదాన్ని ప్రదర్శిస్తాయని చూపిస్తుంది.