జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మాస్యూటిక్స్ & డ్రగ్ డెలివరీ రీసెర్చ్

HT-29 పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ మరియు A-549 ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కణ రేఖలకు వ్యతిరేకంగా రసాయనికంగా సంయోగం చేయబడిన పాలీమెరిక్ సిరోలిమస్ యొక్క మెరుగైన సైటోటాక్సిక్ ప్రభావం

బొంత వెంకట సుబ్రహ్మణ్య లోకేష్ మరియు పళనిరాజన్ విజయరాజ్ కుమార్

HT-29 పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ మరియు A-549 ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కణ రేఖలకు వ్యతిరేకంగా రసాయనికంగా సంయోగం చేయబడిన పాలీమెరిక్ సిరోలిమస్ యొక్క మెరుగైన సైటోటాక్సిక్ ప్రభావం

నేపథ్యం/లక్ష్యం

సిరోలిమస్ (SR) అనేది ప్రకృతిలో అధిక ప్రోటీన్ బైండింగ్ డ్రగ్ (92%) మరియు లిపోఫిలిక్ (లాగ్ P=4.917). ఇది 57-63 గంటల సగం జీవితాన్ని కలిగి ఉంటుంది మరియు కొవ్వు అధికంగా ఉన్న ఆహారాన్ని తిన్న తర్వాత నోటి జీవ లభ్యత 20% తక్కువగా ఉంటుంది. మా అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యంలో, SR రసాయనికంగా మెథాక్సీ-పాలిథిలిన్ గ్లైకోలిక్ యాసిడ్ (mPEG COOH) మరియు పాలీ(లాక్టిక్-కో గ్లైకోలిక్ యాసిడ్) (PLGA) వంటి బయోడిగ్రేడబుల్ పాలిమర్‌లతో సంయోగం చేయబడింది. SR, mPEG COOH-SR కంజుగేట్, PLGA-SR కంజుగేట్, PLGA మరియు m-PEG COOH పాలిమర్‌ల రసాయన నిర్మాణాల మధ్య నిర్మాణాత్మకంగా సహసంబంధం ఉందని నిర్ధారించబడింది .

పద్ధతులు/మెటీరియల్స్

రెండు సంయోగాల యొక్క సైటోటాక్సిసిటీ పరీక్ష నిర్దిష్ట A-549 ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ మరియు HT-29 పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ కణ తంతువులపై విన్‌క్రిస్టిన్ సల్ఫేట్, టామోక్సిఫెన్ మరియు సిస్ప్లాటిన్‌లను విడివిడిగా నియంత్రణలుగా ఉపయోగించి నిర్వహించబడింది.

ఫలితాలు

అన్ని ఫలితాలు 2.88 μg/ml మరియు 9 μg/ml యొక్క IC50 విలువలతో PLGA-SR మరియు సిస్ప్లాటిన్ యొక్క సానుకూల ప్రభావాలు చూపబడ్డాయి మరియు విట్రోలో సిస్ప్లాటిన్ కంటే మరింత చురుకుగా ఉంటాయి. అయితే mPEG-SR కంజుగేట్ A-549 ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కణ రేఖపై 8.88 μg/ml IC50 విలువతో సిస్ప్లాటిన్ యొక్క సారూప్య చర్య. రెండు సంయోగాలు 3T3 ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ సాధారణ సెల్ లైన్‌లపై ఎటువంటి సైటోటాక్సిసిటీ కార్యాచరణను చూపలేదు. మరోవైపు, 7μg/ml యొక్క IC50 విలువ కలిగిన విన్‌క్రిస్టిన్ సల్ఫేట్ కంటే PLGA-SR కంజుగేట్ తొమ్మిది రెట్లు ఎక్కువ చురుకుగా ఉంటుంది, అయితే MPEGSR కంజుగేట్ ఇతర నియంత్రణల కంటే చురుకుగా ఉంటుంది మరియు HT-29 పెద్దప్రేగు కాన్సర్ సెల్ లైన్‌లో SR మాత్రమే. ఈ ఫలితాలు SR కంటే నిర్దిష్ట ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ మరియు పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ రకాలకు వ్యతిరేకంగా శక్తివంతమైన సైటోటాక్సిసిటీ చర్యతో రెండు సంయోగాలు సూచించబడ్డాయి.

తీర్మానం

పాలీమెరిక్ సంయోగం అనేది ఒక నవల డ్రగ్ డెలివరీ సిస్టమ్‌లో ఉపయోగకరమైన విధానం. జీవ లభ్యతలో గణనీయమైన పెరుగుదలతో కణితి కణాలలోకి ప్రవేశించడానికి ఉపరితల మార్పుతో మెరుగైన విడుదల కోసం ప్రత్యేకంగా నానోకారియర్లుగా నవల డ్రగ్ డెలివరీ వ్యవస్థలుగా రూపొందించడానికి ఈ సంయోగాలు ప్రాథమిక పూర్వగాములు.