జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మాస్యూటిక్స్ & డ్రగ్ డెలివరీ రీసెర్చ్

ఫ్లూడరాబైన్- (C2-మిథైల్హైడ్రాక్సీఫాస్ఫోరమైడ్)- [యాంటీ-IGF-1R]: పల్మనరీ అడెనోకార్సినోమా (A549)కి వ్యతిరేకంగా సంశ్లేషణ మరియు సెలెక్టివ్లీ టార్గెటెడ్ యాంటీ-నియోప్లాస్టిక్ సైటోటాక్సిసిటీ

కోయిన్ సీపీ మరియు లక్ష్మీ నారాయణన్

ఫ్లూడరాబైన్- (C2-మిథైల్హైడ్రాక్సీఫాస్ఫోరమైడ్)-[యాంటీ-IGF-1R]: పల్మనరీ అడెనోకార్సినోమా (A549)కి వ్యతిరేకంగా సంశ్లేషణ మరియు ఎంపికగా "టార్గెటెడ్" యాంటీ-నియోప్లాస్టిక్ సైటోటాక్సిసిటీ

పరిచయం: చాలా సంప్రదాయ చిన్న మాలిక్యులర్ వెయిట్ కెమోథెరపీటిక్ లు అనేక రకాల నియోప్లాస్టిక్ వ్యాధికి వ్యతిరేకంగా అత్యంత శక్తివంతమైనవి. దురదృష్టవశాత్తూ, ఇంట్రావీనస్ అడ్మినిస్ట్రేషన్‌ను అనుసరించి చాలా వరకు నిర్వహించబడే మోతాదు యాదృచ్ఛికంగా సాధారణ కణజాలాలలోకి మరియు ఆరోగ్యకరమైన అవయవ వ్యవస్థలలోకి నిష్క్రియంగా వ్యాపిస్తుంది. శక్తిని పెంచడం మరియు డోస్-పరిమిత సీక్వెలా తగ్గించడం రెండింటికీ ఒక వ్యూహం సాంప్రదాయ కెమోథెరపీటిక్ ఏజెంట్ల ఎంపిక "లక్ష్య" డెలివరీ .

పదార్థాలు మరియు పద్ధతులు: ఫ్లూడరాబైన్-(C2-మిథైల్హైడ్రాక్సీఫాస్ఫోరమైడ్)-[యాంటీ-IGF-1R] మొదట్లో ఫ్లూడరాబైన్‌ను కార్బోడైమైడ్‌తో చర్య జరిపి, ఫ్లూడరాబైన్ కార్బోడైమైడ్ ఫాస్ఫేట్ ఈస్టర్ ఇంటర్మీడియట్‌ను ఏర్పరచడం ద్వారా సంశ్లేషణ చేయబడింది. - (C2-ఫాస్ఫోరిలిమిడాజోలైడ్) ఇంటర్మీడియట్. మోనోక్లోనల్ యాంటీ-ఐజిఎఫ్-1ఆర్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ అమైన్-రియాక్టివ్ ఫ్లూడరాబైన్- (సి2-ఫాస్ఫోరిలిమిడాజోలైడ్) ఇంటర్మీడియట్‌తో మిళితం చేయబడింది, దీని ఫలితంగా సమయోజనీయ ఫ్లూడరాబైన్-(సి2-మిథైల్‌హైడ్రాక్సీఫాస్ఫొరమైడ్)- [యాంటీ-ఐజిఎఫ్-1ఆర్] ఇమ్యునోయిక్ కెమోథ్రా అవశేష ఫ్లూడరాబైన్ మరియు అన్-రియాక్ట్ చేయబడిన కారకాలు సీరియల్ మైక్రోఫిల్ట్రేషన్ (MWCO 10,000) ద్వారా తొలగించబడ్డాయి మరియు విశ్లేషణాత్మక-స్థాయి HP-TLC ద్వారా పర్యవేక్షించబడ్డాయి. నిలుపుకున్న IGF-1R బైండింగ్-అవిడిటీ ఆఫ్ ఫ్లూడరాబైన్-(C2-మిథైల్హైడ్రాక్సీఫాస్ఫోరమైడ్)-[యాంటీ-IGF-1R] సెల్-ELISA ద్వారా పల్మనరీ అడెనోకార్సినోమా సెల్ (A549)ని ఉపయోగించి స్థాపించబడింది, ఇది IGF-1R మరియు EGFRలను ఎక్కువగా వ్యక్తపరుస్తుంది. ఫ్లూడరాబైన్-(C2-మిథైల్హైడ్రాక్సీఫాస్ఫోరమైడ్)-[యాంటీ-ఐజిఎఫ్-1R] యొక్క యాంటీ-నియోప్లాస్టిక్ సైటోటాక్సిక్ శక్తి MTT-ఆధారిత వైటాలిటీ స్టెయిన్ మెథడాలజీని ఉపయోగించి పల్మనరీ అడెనోకార్సినోమా (A549)కి వ్యతిరేకంగా నిర్ణయించబడింది.

ఫలితాలు: ఫ్లూడరాబైన్- (C2-మిథైల్హైడ్రాక్సీఫాస్ఫోరమైడ్)-[యాంటీ-IGF-R1] కోసం ఫ్లూడరాబైన్ మోలార్-ఇన్కార్పొరేషన్-ఇండెక్స్ 3.67:1 అయితే నాన్-కోవాలెంట్లీ బౌండ్ ఫ్లూడరాబైన్ సీరియల్ మైక్రో-ఫిల్ట్‌ని అనుసరించి విశ్లేషణాత్మక స్కేల్ ద్వారా కనుగొనబడలేదు. SDS-PAGE ద్వారా పరిమాణ విభజన ఫ్లూడరాబైన్-(C2-మిథైల్హైడ్రాక్సీఫాస్ఫోరమైడ్)-[యాంటీ-IGF-1R] కీమో లుమినిసెంట్ ఆటోరాడియోగ్రఫీతో ఒకే ఒక్క 150-kDa బ్యాండ్‌ను మాత్రమే గుర్తించింది. ఫ్లూడరాబైన్ యొక్క సెల్-ELISA- (C2-మిథైల్హైడ్రాక్సీఫాస్ఫోరమైడ్)-[యాంటీ-IGF-1R] ఊపిరితిత్తుల అడెనోకార్సినోమా (A549) యొక్క బాహ్య ఉపరితల పొరలకు కట్టుబడి ఉన్న మొత్తం ఇమ్యునోగ్లోబులిన్‌ను కొలిచే ఎత్తులు పెరిగాయి