జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ & ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఆంకాలజీ

దీర్ఘకాలిక మైలోయిడ్ లుకేమియా ఉన్న రోగులలో అత్యంత సంక్లిష్టమైన క్రోమోజోమ్ పునర్వ్యవస్థీకరణలు: భారతీయ అనుభవం

మనీషా ఎం బ్రహ్మభట్, పిన జె త్రివేది మరియు ప్రభుదాస్ ఎస్ పటేల్

దీర్ఘకాలిక మైలోయిడ్ లుకేమియా ఉన్న రోగులలో అత్యంత సంక్లిష్టమైన క్రోమోజోమ్ పునర్వ్యవస్థీకరణలు: భారతీయ అనుభవం

క్రానిక్ మైలోయిడ్ లుకేమియా (CML) క్రానిక్ నుండి యాక్సిలరేటెడ్ ఫేజ్ మరియు/లేదా పేలుడు సంక్షోభం వరకు పురోగమిస్తున్నప్పుడు, +8, +Ph, i(17q), +19, -Y, +21, వంటి యాదృచ్ఛిక ద్వితీయ ఉల్లంఘనలతో క్లోనల్ ఎవల్యూషన్ +17, మరియు -7 తరచుగా గమనించబడతాయి. CMLతో 5-10% కేసులలో, వేరియంట్ లేదా కాంప్లెక్స్ ట్రాన్స్‌లోకేషన్స్ (CT) కనిపించడం వలన సిటు హైబ్రిడైజేషన్ (FISH) సిగ్నల్ నమూనాలలో వైవిధ్యమైన ఫ్లోరోసెన్స్ ఏర్పడవచ్చు . కాంప్లెక్స్ క్రోమోజోమ్ పునర్వ్యవస్థీకరణలు (CCR) చాలా అరుదుగా ఉంటాయి మరియు విభిన్న క్రమరాహిత్యాల యొక్క ప్రాముఖ్యత మరియు ఫ్రీక్వెన్సీ సరిగా అర్థం కాలేదు. ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం CML రోగులలో అత్యంత CCR (hCCR) పాత్రను గుర్తించడం మరియు రోగనిర్ధారణ సమయంలో CCRలో పాల్గొన్న క్రోమోజోమ్‌లు మరియు క్రోమోజోమల్ ప్రాంతాలను గుర్తించడం మరియు 393 CML రోగుల యొక్క పెద్ద సిరీస్‌లో యాదృచ్ఛిక మార్పుల ఫ్రీక్వెన్సీని గుర్తించడం. 393 CML రోగులలో సాంప్రదాయ సైటోజెనెటిక్స్ ప్రదర్శించబడింది, వారిలో 8 మంది రోగులు అత్యంత సంక్లిష్టమైన క్రోమోజోమ్ పునర్వ్యవస్థీకరణలను చూపించారు. ఫిష్ మరియు మల్టీకలర్ ఫిష్ (M-FISH) కూడా కార్యోటైప్‌ల పూర్తి క్యారెక్టరైజేషన్ కోసం ప్రదర్శించబడ్డాయి. హెచ్‌సిసిఆర్‌లో మూడు కంటే ఎక్కువ క్రోమోజోమ్‌లు పాల్గొన్నట్లు కనుగొనబడింది. కనిష్టంగా 4 మరియు గరిష్టంగా 7 క్రోమోజోములు hCCRలో పాల్గొన్నాయి. 9 మరియు 22 క్రోమోజోమ్‌లతో పాటు , CCRలో ఎక్కువగా పాల్గొనేవి క్రోమోజోమ్‌లు 5, 10, 12 మరియు 15 (x3); 1, 6, 11 మరియు 17 (x2) మరియు ప్రాంతాలు 5q, 10p, 12q మరియు 15q (x3); 1q (x2). పునరావృత కాంప్లెక్స్ ట్రాన్స్‌లోకేషన్‌లు లేవు. మొత్తం 4 మంది రోగులు ఇమాటినిబ్ మెసైలేట్ (IM)తో చికిత్స పొందారు, మరియు 2 మంది రోగులు మాత్రమే పూర్తి హెమటోలాజిక్ ప్రతిస్పందనను చూపించారు, అయితే వారిలో ఎవరిలోనూ సైటోజెనెటిక్ ప్రతిస్పందన సాధించబడలేదు. హెచ్‌సిసిఆర్ ఉనికి పేలవమైన రోగ నిరూపణకు దారితీస్తుందని మా డేటా చూపించింది. అందువల్ల, ఇమాటినిబ్ యుగంలో వేరియంట్ ట్రాన్స్‌లోకేషన్స్ ఉన్న రోగులు "హెచ్చరిక" వర్గాన్ని కలిగి ఉంటారని మేము సూచిస్తున్నాము. ప్రస్తుత పరిశోధనలు క్రోమోజోమ్ స్థాయిలో ప్రాణాంతక కణాల జన్యువు యొక్క అధిక జన్యు అస్థిరతను కూడా సూచిస్తున్నాయి. హెచ్‌సిసిఆర్‌లో పాల్గొన్న బ్రేక్‌పాయింట్‌ల యొక్క ఖచ్చితమైన నిర్ణయం ల్యుకేమోజెనిసిస్‌లో పాత్ర పోషించే జన్యు విధానాల అవగాహనకు కొత్త కోణాన్ని ఇస్తుంది. 9 మరియు 22 కాకుండా ఇతర క్రోమోజోమ్‌ల ప్రమేయం యాదృచ్ఛిక సంఘటన కాదు కానీ నిర్దిష్ట జన్యు లక్షణాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది. గుర్తించబడిన బ్రేక్‌పాయింట్‌ల వద్ద అనేక జన్యువులు మరియు/లేదా miRNAల ఉనికి CML పాథోజెనిసిస్‌లో వారి సంభావ్య ప్రమేయాన్ని సూచిస్తుంది.