జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మాస్యూటిక్స్ & డ్రగ్ డెలివరీ రీసెర్చ్

సిర్కాడియన్ డోసింగ్ యొక్క చిక్కులు- క్రోనో టాలరెన్స్‌లో సమయం మరియు ఆడ ఎలుకలలో 5- ఫ్లోరోరాసిల్ (5-ఫు) యొక్క రిథమిక్ డెలివరీ మరియు క్యాన్సర్ థెరప్యూటిక్స్‌కు దాని ఔచిత్యం

ఇనెస్ బౌవాలి1, ఇచ్రాక్ డ్రిడి2,3*, వఫా గడచా1, సోనియా జైద్4, నసీయుర్ బౌఘట్టాస్2, మొసాడోక్ బెన్ అట్టియా1, కరీమ్ ఔయం3, అబ్దెలాజిజ్ సౌలి1

ఆడ ఎలుకలలో సిర్కాడియన్ డోసింగ్ సమయం ప్రకారం 5-ఫ్లోరోరాసిల్ (5-FU)కి సహనం మారుతుందా అని అధ్యయనం చేయడం ప్రస్తుత పని లక్ష్యం. 5-FUకి సహనంపై మోతాదు-సమయం ప్రభావం 120 వయోజన ఆడ విస్టార్ ఎలుకలలో పరిశోధించబడింది. అన్ని జంతువులు కాంతి-చీకటి చక్రంలో సమకాలీకరించబడ్డాయి (12:12). 5-FU యొక్క ప్రాణాంతకమైన
మోతాదు మొదట 350 ± 0.92mg/kgగా నిర్ణయించబడింది, ఇది ఇంట్రాపెరోటోనియల్ రూట్ (ip) ద్వారా నిర్వహించబడుతుంది. 5-FU మొత్తం 90 ఆడ ఎలుకలకు ఆరు సిర్కాడియన్‌స్టేజ్‌లుగా విభజించబడింది [1, 5, 9, 13, 17 మరియు 21 గంటలు కాంతి ప్రారంభమైన తర్వాత (HALO)]. మాకు మనుగడ రేటు, శరీర బరువు మరియు మల ఉష్ణోగ్రత వంటి మూడు విషపూరిత ముగింపు పాయింట్లు విశ్లేషించబడ్డాయి. 5HALO (0%) వద్ద ఉన్న డ్రగ్ డోసింగ్‌తో పోలిస్తే 21HALO వద్ద ఔషధ మోతాదు 100% మనుగడ రేటుకు దారితీసింది. కోసినార్ విశ్లేషణ 21.81HALO ±0.68 గంటల (p<0.0002) వద్ద అక్రోఫేస్‌తో మనుగడలో ముఖ్యమైన సిర్కాడియన్ రిథమ్‌ను వెల్లడించింది. 5 HALO వద్ద 5-FU ఇంజెక్ట్ చేసినప్పుడు చాలా మల ఉష్ణోగ్రత మార్పు మరియు శరీర బరువు సంభవించింది -61.89% బరువు తగ్గింది, అయితే 21HALO వద్ద ఔషధ మోతాదు 11.39% బరువు పెరిగింది (Ø=2 HALO ± 1.39 గంటలు, p<0.0033).