జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ & ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఆంకాలజీ

సైటోక్రోమ్ P450 మరియు మల్టీడ్రగ్ రెసిస్టెన్స్ ప్రొటీన్‌ల నిరోధం విట్రో మరియు వివోలో ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌లో ఆల్-ట్రాన్స్ రెటినోయిక్ యాసిడ్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని శక్తివంతం చేస్తుంది

తగ్రిద్ బి ఎల్-అబసేరి, తారెక్ హెచ్ ఎల్-మెట్‌వల్లీ, పాట్రిక్ ఎల్ ఐవర్సన్ మరియు థామస్ ఇ అడ్రియన్

లక్ష్యాలు: ఆల్-ట్రాన్స్ రెటినోయిక్ యాసిడ్ (atRA) ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌లో భేదం మరియు అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది. అయినప్పటికీ, రెటినోయిడ్స్ యొక్క క్లినికల్ ఉపయోగం రెటినోయిడ్ నిరోధకత లేదా అధిక మోతాదులో విషపూరితం అభివృద్ధి ద్వారా పరిమితం చేయబడింది. atRA క్షీణతను నిరోధించడం మరియు సెల్ నుండి తొలగించడం ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ చికిత్సలో దాని ప్రభావాన్ని శక్తివంతం చేస్తుందనే పరికల్పనను మేము పరీక్షించాము.

పద్ధతులు: ఇన్ విట్రోలో, AsPc-1 మరియు HPAF కణాలు atRA మరియు మల్టీడ్రగ్ రెసిస్టెన్స్ (MDR: వెరాపామిల్, LY335979, మరియు క్వినిడిన్) లేదా సైటోక్రోమ్ P450 (CYP450s: ట్రోలియన్‌డొమైసిన్, క్లోట్రిమజోల్ మరియు లియర్‌జోల్‌జోల్) నిరోధకాలతో సహ-చికిత్స చేయబడ్డాయి. అదనంగా, కణాలు MRP, Pgp, CYP26 మరియు CYP3A4కు వ్యతిరేకంగా atRA మరియు యాంటిసెన్స్ ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్‌లతో కలిసి చికిత్స చేయబడ్డాయి . విస్తరణ మరియు అపోప్టోసిస్ పరిశోధించబడ్డాయి. వివోలో, AsPc-1 జెనోగ్రాఫ్ట్‌లు atRA, వెరాపామిల్ మరియు ట్రోలియాండోమైసిన్‌తో ఒంటరిగా లేదా కలయికతో చికిత్స చేయబడ్డాయి.

ఫలితాలు: AsPc-1 మరియు HPAF కణాలపై atRA యొక్క యాంటీ- ప్రొలిఫెరేటివ్ ప్రభావం MDR మరియు CYP450 యొక్క నిరోధం ద్వారా లేదా వాటి ఉత్పత్తిని తగ్గించడానికి యాంటిసెన్స్ ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్‌ల ద్వారా గణనీయంగా శక్తివంతం చేయబడింది. ఈ కలయిక atRA- ప్రేరిత అపోప్టోసిస్‌ను కూడా మెరుగుపరిచింది. MDR మరియు CYP450 యొక్క ఇన్హిబిటర్‌ల సమన్వయం కూడా జెనోగ్రాఫ్ట్‌ల పెరుగుదలపై atRA యొక్క నిరోధక ప్రభావాన్ని శక్తివంతం చేసింది .

తీర్మానాలు: ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌కు తక్కువ నాన్‌టాక్సిక్ డోస్‌లతో MDR దిగ్బంధనం మరియు CYP450 నిరోధంతో కలిపి చికిత్స చేయడం వల్ల కణితి పెరుగుదలను సమర్థవంతంగా అణిచివేస్తుంది, ఇది ఒక నవల క్లినికల్ అప్లికేషన్‌ను సూచిస్తుంది.