ఒబేసిటీ అండ్ థెరప్యూటిక్స్ జర్నల్

జీవక్రియ శోథ ఒత్తిడి మరియు హెపాటిక్ ఇన్సులిన్ నిరోధకతలో మైక్రోఆర్ఎన్ఎ-378

జియావో చెంగ్

సమస్య ప్రకటన: మైక్రోఆర్‌ఎన్‌ఏలు (మిఆర్‌ఎన్‌ఏలు) 19-25 ఎన్‌టీల పొడవు కలిగిన నాన్-కోడింగ్ ఆర్‌ఎన్‌ఏలు, ఇవి 3'-అనువదించని ప్రాంతాలకు (3'-UTR) బంధించడం ద్వారా పోస్ట్ ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ జన్యు నియంత్రణలో పాల్గొంటాయి మరియు mRNAని ప్రభావితం చేస్తాయి సెల్యులార్ డిఫరెన్సియేషన్, ఎనర్జీ మెటబాలిజం మరియు క్రానిక్ ఇన్ఫ్లమేషన్‌తో సహా వివిధ సెల్యులార్ ప్రక్రియలు. MicroRNA-378a (miR-378a) కొవ్వు కణజాలం నల్లబడటాన్ని మరియు క్యాన్సర్ అభివృద్ధిని నియంత్రిస్తుందని నివేదించబడింది. అయినప్పటికీ, సెల్యులార్ ఒత్తిడి మరియు హెపాటిక్ ఇన్సులిన్ నిరోధకతను సూచించడంలో దాని పాత్ర ఇంకా పరిశోధించబడలేదు. పరిశోధనలు: హెపాటిక్ miR378a వ్యక్తీకరణ హై-ఫ్రక్టోజ్ డైట్, బాక్టీరియల్ లిపోపాలిసాకరైడ్ (LPS) మరియు ఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ TNFα వంటి ఇన్ఫ్లమేటరీ మెటబాలిక్ ప్రేరకాలచే నియంత్రించబడుతుందని మేము ఇక్కడ నివేదిస్తాము.

తదనంతరం, ఎలివేటెడ్ miR378a PPARα యొక్క 3'-UTRకి మళ్ళించబడింది, ఇది మైటోకాన్డ్రియాల్ ఫ్యాటీ యాసిడ్స్ యొక్క β ఆక్సీకరణను రాజీ చేసింది మరియు మైటోకాన్డ్రియల్ ఒత్తిడి మరియు ERని ప్రేరేపించింది. ఇంకా, miR-378a dsRNA-యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ PKR లోపల dsRNA బైండింగ్ మూలాంశాలతో నేరుగా సంకర్షణ చెందుతుందని కనుగొనబడింది మరియు ఇన్ఫ్లమేటరీ ఒత్తిడిని నిర్వహించడానికి మరియు కాలేయంలో ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్‌ను తగ్గించడానికి కినేస్‌ను సక్రియం చేసింది. miR-378a యొక్క జన్యు క్షీణత మైటోకాన్డ్రియల్ ఒత్తిడి మరియు ER నుండి హెపాటోసైట్‌లను రక్షించింది,

ఫ్రక్టోజ్ మరియు LPS ద్వారా ప్రేరేపించబడిన దైహిక వాపు మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకత. ముగింపు మరియు ప్రాముఖ్యత: ఈ అధ్యయనం, మొదటిసారిగా, miR-378a జీవక్రియ శోథ ఒత్తిడిలో మధ్యవర్తి అని మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకత ప్రారంభానికి దోహదం చేస్తుందని నిరూపిస్తుంది. మైటోకాండ్రియా మరియు అత్యవసర గది మధ్య ఒత్తిడి సిగ్నలింగ్‌ను నిర్వహించడానికి PKR ప్రోటీన్ కినేస్‌ను నేరుగా సంకర్షణ మరియు సక్రియం చేయగల సామర్థ్యాన్ని ఒక నిర్దిష్ట miRNA కలిగి ఉందని కూడా ఇది వెల్లడిస్తుంది. ఈ ఆవిష్కరణ mRNA స్థాయిలో లక్ష్య జన్యువులతో పాటు, miRNA లు RNA- బైండింగ్ ప్రోటీన్‌లతో సంకర్షణ చెందగలవని మరియు ప్రోటీన్ స్థాయిలపై నేరుగా వాటి నియంత్రణ ప్రభావాన్ని చూపుతాయని నిరూపించడం ద్వారా miRNAల యొక్క శారీరక పనితీరును బాగా విస్తరిస్తుంది.

ఈ అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు ఇన్సులిన్ నిరోధకత మరియు సంబంధిత జీవక్రియ సిండ్రోమ్ యొక్క నివారణ మరియు చికిత్సలో miR-378aని ఔషధ లక్ష్యంగా ఉపయోగించేందుకు ఒక హేతువును అందించవచ్చు. ఇన్సులిన్ నిరోధకత యొక్క పాథోజెనిసిస్ అనేది ఎండోథెలియల్ సెల్స్ (EC)తో సహా బహుళ కణ రకాల్లో క్రమరహిత జన్యువుల వ్యక్తీకరణ మరియు పనితీరును కలిగి ఉంటుంది. మైక్రోఆర్ఎన్ఎ-మధ్యవర్తిత్వ జన్యు వ్యక్తీకరణ నియంత్రణ వంటి పోస్ట్-ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ మెకానిజమ్స్ EC ఫంక్షన్‌ను మాడ్యులేట్ చేయడం ద్వారా ఇన్సులిన్ చర్యను ప్రభావితం చేయవచ్చు. ఇన్సులిన్ నిరోధకత అభివృద్ధిని నియంత్రించడంలో కొవ్వు కణజాలం EC ఫంక్షన్ యొక్క ప్రాముఖ్యతను మా డేటా నొక్కి చెబుతుంది.

హెపటోసైట్‌లు తీవ్రంగా దెబ్బతిన్నప్పుడు, కాలేయ ఫైబ్రోసిస్ ప్రక్రియలో పాల్గొన్న ఇన్‌ఫ్లమేటరీ కారకాలు మరియు సైటోకిన్‌ల ద్వారా వివిధ రకాల సిగ్నలింగ్ మార్గాలు ప్రేరేపించబడతాయి. మైక్రోఆర్ఎన్ఎ కుటుంబం (మిఆర్ఎన్ఎ) అనేక miRNAలను కలిగి ఉంటుంది, ఇవి ఈ సిగ్నలింగ్ మార్గాల యొక్క సినర్జిస్టిక్ నియంత్రణకు సంభావ్యతను కలిగి ఉంటాయి. అయినప్పటికీ, కాలేయ ఫైబ్రోసిస్‌లో మొత్తంగా miRNA కుటుంబం యొక్క పాత్రలను అర్థం చేసుకోవడం చాలా తక్కువ. పెరుగుతున్న అధ్యయనాలు అనేక miRNA కుటుంబాలు హెపాటిక్ స్టెలేట్ సెల్ యాక్టివేషన్ మరియు కొన్ని సిగ్నలింగ్ మార్గాల సహకార నియంత్రణ ద్వారా కాలేయ ఫైబ్రోసిస్‌కు సంబంధించినవి అని సూచించాయి.

కాలేయ ఫైబ్రోసిస్ ప్రక్రియలో, miR-29 కుటుంబం ప్రధానంగా ఫాస్ఫాటిడైలినోసిటాల్ 3-కినేస్ / AKT సిగ్నలింగ్ పాత్‌వేను మాడ్యులేట్ చేయడం ద్వారా సెల్యులార్ అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది మరియు ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులార్ మ్యాట్రిక్స్ చేరడం నియంత్రిస్తుంది. miR-34 కుటుంబం కాలేయ స్టెలేట్ కణాల క్రియాశీలతను ప్రేరేపించడం ద్వారా కాలేయ ఫైబ్రోసిస్ యొక్క పురోగతిని ప్రోత్సహిస్తుంది, అయితే miR-378 కుటుంబం గ్లిస్-ఆధారిత పద్ధతిలో ప్రక్రియను అణిచివేస్తుంది. miR-15 కుటుంబం ప్రధానంగా కణాల విస్తరణను ప్రోత్సహిస్తుంది మరియు అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది. miR-199 కుటుంబం మరియు miR-200 కుటుంబం ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మాతృక నిక్షేపణకు మరియు ప్రో-ఫైబ్రోటిక్ సైటోకిన్‌ల విడుదలకు బాధ్యత వహిస్తాయి. ఈ miRNA కుటుంబ సభ్యులు కాలేయ ఫైబ్రోసిస్ మరియు కాలేయ స్టెలేట్ కణాల క్రియాశీలతకు సంబంధించిన సిగ్నలింగ్ మార్గాల్లో పాల్గొనే జన్యువులను సమిష్టిగా లేదా వరుసగా లక్ష్యంగా చేసుకోవడం ద్వారా ప్రో-ఫైబ్రోటిక్ లేదా యాంటీఫైబ్రోటిక్ విధులను నిర్వహిస్తారు. అందువల్ల, miRNA కుటుంబాలపై ఆధారపడిన పరమాణు విధానాలపై మంచి అవగాహన భవిష్యత్తులో కాలేయ ఫైబ్రోసిస్ యొక్క లక్ష్య పరమాణు చికిత్స కోసం కొత్త ఆలోచనలను అందించవచ్చు.