ఒబేసిటీ అండ్ థెరప్యూటిక్స్ జర్నల్

ఒబేసిటీ సమ్మిట్ 2018: PCSK9 ఇన్హిబిటర్స్: FOURIER అధ్యయనం- గోవింద్ కులకర్ణి- పల్స్ డయాబెటిస్, ఊబకాయం & కార్డియాక్ రిలీఫ్ సెంటర్, ఇండియా

గోవింద్ కులకర్ణి

నేపథ్యం: Evolocumab అనేది మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ, ఇది ప్రొప్రొటీన్ కన్వర్టేజ్ సబ్‌టిలిసిన్-కెక్సిన్ టైప్ 9 (PCSK9)ని నిరోధిస్తుంది మరియు తక్కువ-సాంద్రత కలిగిన లిపోప్రొటీన్ (LDL) కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలను సుమారు 60% తగ్గిస్తుంది. ఇది హృదయ సంబంధ సంఘటనలను నిరోధిస్తుందా అనేది అనిశ్చితంగా ఉంది. పద్ధతులు: అథెరోస్క్లెరోటిక్ కార్డియోవాస్కులర్ డిసీజ్ మరియు LDL కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు 70 mg per deciliter (1.8 mmol per లీటర్) లేదా అంతకంటే ఎక్కువ స్టాటిన్ థెరపీని పొందుతున్న 27,564 మంది రోగులతో మేము యాదృచ్ఛిక, డబుల్ బ్లైండ్, ప్లేసిబో-నియంత్రిత ట్రయల్‌ని నిర్వహించాము. రోగులు యాదృచ్ఛికంగా Evolocumab (ప్రతి 2 వారాలకు 140 mg లేదా నెలవారీ 420 mg) లేదా సబ్కటానియస్ ఇంజెక్షన్లుగా సరిపోలే ప్లేసిబోను స్వీకరించడానికి కేటాయించబడ్డారు. కార్డియోవాస్కులర్ డెత్, మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్, స్ట్రోక్, అస్థిర ఆంజినా లేదా కరోనరీ రివాస్కులరైజేషన్ కోసం ఆసుపత్రిలో చేరడం వంటివి ప్రాథమిక సమర్థత ముగింపు స్థానం. కార్డియోవాస్కులర్ డెత్, మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్ లేదా స్ట్రోక్‌ల కలయికతో కూడిన కీలక ద్వితీయ సమర్థత ముగింపు స్థానం. ఫాలో-అప్ యొక్క మధ్యస్థ వ్యవధి 2.2 సంవత్సరాలు. ఫలితాలు: 48 వారాలలో, ప్లేసిబోతో పోలిస్తే, ఎవోలోక్యుమాబ్‌తో LDL కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలలో తక్కువ-స్క్వేర్‌ల శాతం తగ్గింపు 59%, మధ్యస్థ బేస్‌లైన్ విలువ 92 mg per deciliter (2.4 mmol per లీటర్) నుండి 30 mg per deciliter వరకు (లీటరుకు 0.78 mmol) (P<0.001). ప్లేసిబోకు సంబంధించి, Evolocumab చికిత్స ప్రైమరీ ఎండ్ పాయింట్ ప్రమాదాన్ని గణనీయంగా తగ్గించింది (1344 రోగులు [9.8%] vs. 1563 రోగులు [11.3%]; ప్రమాద నిష్పత్తి, 0.85; 95% విశ్వాస విరామం [CI], 0.79 నుండి 0.92; P< 0.001) మరియు కీ సెకండరీ ఎండ్ పాయింట్ (816 [5.9%] vs. 1013 [7.4%]; ప్రమాద నిష్పత్తి, 95% CI, 0.73 నుండి 0.88; బేస్‌లైన్ LDL కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిల (మధ్యస్థం, 74 mg ప్రతి డెసిలీటర్ [1.9 mmol]) కోసం అత్యల్ప క్వార్టైల్‌లో ఉన్న రోగుల ఉప సమూహంతో సహా కీలక ఉప సమూహాలలో ఫలితాలు స్థిరంగా ఉన్నాయి. Evolocumab (2.1% vs. 1.6%)తో ఎక్కువగా కనిపించే ఇంజెక్షన్-సైట్ ప్రతిచర్యలు మినహా, ప్రతికూల సంఘటనలకు (కొత్త-ప్రారంభ మధుమేహం మరియు న్యూరోకాగ్నిటివ్ సంఘటనలతో సహా) అధ్యయన సమూహాల మధ్య గణనీయమైన తేడా లేదు. తీర్మానం: మా ట్రయల్‌లో, స్టాటిన్ థెరపీ నేపథ్యంలో Evolocumabతో PCSK9ని నిరోధించడం వల్ల LDL కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలను డెసిలీటర్‌కు 30 mg (లీటరుకు 0.78 mmol) మధ్యస్థంగా తగ్గించింది మరియు హృదయ సంబంధ సంఘటనల ప్రమాదాన్ని తగ్గించింది. అథెరోస్క్లెరోటిక్ కార్డియోవాస్కులర్ వ్యాధి ఉన్న రోగులు ప్రస్తుత లక్ష్యాల కంటే LDL కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలను తగ్గించడం ద్వారా ప్రయోజనం పొందుతారని ఈ పరిశోధనలు చూపిస్తున్నాయి. LDL కొలెస్ట్రాల్ హృదయ సంబంధ వ్యాధులకు బాగా స్థిరపడిన మరియు సవరించదగిన ప్రమాద కారకం. PCSK9ని నిరోధించే మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీస్ LDL కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలను సమర్థవంతంగా తగ్గించే కొత్త తరగతి ఔషధంగా ఉద్భవించాయి. Evolocumab, ఈ తరగతికి చెందిన సభ్యుడు, ఇది పూర్తిగా మానవ మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ, ఇది LDL కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలను సుమారు 60% తగ్గిస్తుంది. జన్యు అధ్యయనాలు PCSK9 లాస్-ఆఫ్-ఫంక్షన్ యుగ్మ వికల్పాల క్యారేజ్ తక్కువ LDL కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలతో మరియు మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్ ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుంది. అంతేకాకుండా,PCSK9 ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క ఫేజ్ 2 మరియు ఫేజ్ 3 ట్రయల్స్‌లో దీర్ఘకాలిక ఫాలో-అప్ నుండి పరిశోధనాత్మక డేటా హృదయనాళ ఫలితాలలో గణనీయమైన తగ్గింపులను చూపించింది. అయినప్పటికీ, ఈ అధ్యయనాలలో కలిపి 100 కంటే తక్కువ సంఘటనలు ఉన్నాయి. ఎలివేటెడ్ రిస్క్ (FOURIER) ఉన్న సబ్జెక్ట్‌లలో PCSK9 నిరోధంతో తదుపరి కార్డియోవాస్కులర్ ఫలితాల పరిశోధన అనేది వైద్యపరంగా స్పష్టంగా కనిపించే కార్డియోస్కిల్ వ్యాధి ఉన్న రోగులలో అధిక తీవ్రత లేదా మితమైన-తీవ్రత స్టాటిన్ థెరపీకి జోడించినప్పుడు Evolocumab యొక్క క్లినికల్ ఎఫిషియసీ మరియు భద్రతను పరీక్షించే అంకితమైన కార్డియోవాస్కులర్ ఫలితాల ట్రయల్.