జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మాస్యూటిక్స్ & డ్రగ్ డెలివరీ రీసెర్చ్

సిటాగ్లిప్టిన్ లిపోపాలిసాకరైడ్-ప్రేరిత వాపును నిరోధిస్తుంది

హిటోమి హసెగావా, యుయా నకమురా, మయూమి సుజీ, రాన్ ఒనో, టట్సునోరి ఒగుచి, కట్సుజీ ఒగుచి, యుజి కియుచి, ఇసావో ఒహ్సావా, హిరోమిచి గోటో, యోషికాజు గోటో మరియు మసాహిరో ఇనాగాకి

సిటాగ్లిప్టిన్ లిపోపాలిసాకరైడ్-ప్రేరిత వాపును నిరోధిస్తుంది

వియుక్త

లక్ష్యం : సిటాగ్లిప్టిన్ ఒక యాంటీ-డయాబెటిక్ డిపెప్టిడైల్ పెప్టిడేస్-4 (DPP-4) నిరోధకం; ప్రభావవంతమైన యాంటీ-డయాబెటిక్ థెరపీగా మరియు అన్ని DPP-4 ఇన్హిబిటర్ల యొక్క అతి తక్కువ ధరగా బాగా స్థిరపడిన సాక్ష్యం ఆధారంగా ప్రపంచవ్యాప్తంగా ఉపయోగించబడుతుంది. డయాబెటిక్ రోగులలో కంటే డయాబెటిక్ రోగులలో అథెరోస్క్లెరోసిస్ మరియు వాపు చాలా సాధారణం, మరియు అథెరోస్క్లెరోసిస్ యొక్క పురోగతి ఈ వాపుకు దోహదం చేస్తుంది . అందువల్ల, డయాబెటిక్ రోగుల రోగ నిరూపణకు యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ థెరపీ ముఖ్యమైనది. అనేక నివేదికలు సిటాగ్లిప్టిన్ ఇన్ విట్రో యొక్క యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ మెకానిజమ్‌లను పరిశోధించినప్పటికీ , ఈ అధ్యయనాలు ఏవీ లిపోపాలిసాకరైడ్ (LPS)తో ప్రేరేపించబడిన మానవ బొడ్డు సిర ఎండోథెలియల్ కణాలలో (HUVECs) మైటోజెనక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ (MAPK) పై దాని ప్రభావాలను వివరించలేదు. మేము HUVECలలో సిటాగ్లిప్టిన్ యొక్క MAPK-ఆధారిత శోథ నిరోధక ప్రభావాలను అంచనా వేసాము.

పద్ధతులు: HUVEC లు (1–2 × 105 సెల్/ఎంఎల్) సిటాగ్లిప్టిన్ యొక్క వివిధ మోతాదులతో 1 గం వరకు ముందుగా చికిత్స చేయబడ్డాయి లేదా చికిత్స చేయకుండా వదిలివేయబడతాయి. తదనంతరం, HUVECలు సిటాగ్లిప్టిన్‌తో (చికిత్స తర్వాత) లిపోపాలిసాకరైడ్ (LPS)తో పొదిగేవి లేదా చికిత్స చేయకుండా వదిలివేయబడతాయి. ఐదు గంటల తర్వాత ఇంక్యుబేషన్, సంస్కృతి మాధ్యమం ఇంటర్‌లుకిన్ (IL)-6 కోసం నమూనా చేయబడింది. అదనంగా, LPS మరియు సిటాగ్లిప్టిన్‌లతో ఏకకాల చికిత్స తర్వాత ఇంట్రాన్యూక్లియర్ p65 స్థాయిలు 5 గంటలకు కొలుస్తారు. p38 MAPK స్థాయిలు మరియు PKC కార్యాచరణను LPS మరియు సిటాగ్లిప్టిన్‌తో ఏకకాల చికిత్స తర్వాత 30 నిమిషాల తర్వాత సైటోసోలిక్ భిన్నాలలో కొలుస్తారు.

ఫలితాలు: చికిత్స చేయని నియంత్రణ కణాలతో పోలిస్తే LPSతో మాత్రమే చికిత్స గణనీయమైన IL-6 ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించింది. పరీక్షించిన అన్ని సాంద్రతలలో సిటాగ్లిప్టిన్‌తో కణాల ముందస్తు చికిత్స LPS-ప్రేరేపిత IL-6 ఉత్పత్తిని గణనీయంగా తగ్గించింది. అయినప్పటికీ, ఏ ఏకాగ్రతతో సిటాగ్లిప్టిన్‌తో కణాల చికిత్స తర్వాత LPS- ఉత్తేజిత IL-6 ఉత్పత్తిని నిరోధించలేదు. చికిత్స చేయని కణాలతో పోలిస్తే, 5 nM సిటాగ్లిప్టిన్‌తో చికిత్స LPS-ప్రేరేపిత ఇంట్రాన్యూక్లియర్ p65 వ్యక్తీకరణ మరియు p38 MAPK ఫాస్ఫోరైలేషన్‌ను గణనీయంగా నిరోధించింది. LPS లేదా సిటాగ్లిప్టిన్‌తో PKC కార్యాచరణలో గణనీయమైన తేడా లేదు.

తీర్మానం: HUVECలలో, MAPK-ఆధారిత మెకానిజమ్స్ ద్వారా సిటాగ్లిప్టిన్ దాని శోథ నిరోధక ప్రభావాలను పొందుతుంది.