జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ & ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఆంకాలజీ

న్యూక్లియోసైడ్ అనలాగ్‌లతో కూడిన ఆంత్రాసీన్-డెరివేటివ్ యాంటీ-క్యాన్సర్ ఏజెంట్ బిసాంట్రీన్ మరియు అక్యూట్ మైలోయిడ్ లుకేమియా కణాలలో A Bcl-2 ఇన్హిబిటర్ యొక్క సినర్జిజం

బెనిగ్నో సి వాల్డెజ్, డేవిడ్ ముర్రే, యాంగ్ లి, యాన్ లియు, యాగో నీటో, ఉదయ్ పోపాట్ మరియు బోర్జే ఎస్ ఆండర్సన్

Bisantrene అనేది యాంటీ-ట్యూమర్ చర్యతో కూడిన ఆంత్రాసిన్ ఉత్పన్నం. ఆంత్రాసైక్లిన్‌ల వలె కాకుండా, ఇది వాస్తవంగా క్లినికల్ కార్డియోటాక్సిసిటీని కలిగి ఉండదు. న్యూక్లియోసైడ్ అనలాగ్‌లు మరియు BCL-2 ఇన్హిబిటర్ ABT199తో దాని కలయిక AML సెల్ కల్చర్‌లలో మెరుగైన సైటోటాక్సిసిటీని అందిస్తుందని మేము ఊహించాము. కణాలు 48 గంటల పాటు ఔషధాలకు బహిర్గతమయ్యాయి మరియు కణాల విస్తరణ కోసం MTT పరీక్ష, అపోప్టోసిస్ కోసం అనెక్సిన్ V పరీక్ష, ప్రోటీన్ స్థాయిలు మరియు మార్పుల స్థితిలో మార్పుల కోసం వెస్ట్రన్ బ్లాటింగ్ మరియు రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతులు (ROS) మరియు మైటోకాన్డ్రియల్‌లలో మార్పుల కోసం ఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా విశ్లేషించబడ్డాయి. మెంబ్రేన్ పొటెన్షియల్ (MMP). OCI-AML3 మరియు MOLM14 కణాలను బైసాంట్రీన్+న్యూక్లియోసైడ్ అనలాగ్(లు) (సైటరాబైన్, క్లాడ్రిబైన్, ఫ్లూడరాబైన్/ఫ్లూ లేదా క్లోఫరాబైన్/క్లో)+ABT199కి బహిర్గతం చేయడం వల్ల సైటోటాక్సిసిటీ, అపోప్టోసిస్ మరియు కలయిక సూచికలతో సినర్జిజం పెరిగింది<1. క్లీవ్డ్ PARP1 మరియు కాస్పేస్ 3, కాస్పేస్ 3 ఎంజైమాటిక్ యాక్టివిటీ, DNA ఫ్రాగ్మెంటేషన్ మరియు ROS యొక్క పెరిగిన స్థాయిలు మరియు మూడు లేదా నాలుగు-ఔషధ కలయికలతో MMP తగ్గింది, అన్నీ అంతర్గత అపోప్టోసిస్ యొక్క క్రియాశీలతను సూచించాయి. లుకేమియా రోగి-ఉత్పన్నమైన కణాలలో (బిసాంట్రీన్+ఫ్లూ+క్లో+ABT199) అపోప్టోసిస్ యొక్క అదేవిధంగా మెరుగైన క్రియాశీలత గమనించబడింది. బైసాంట్రీన్‌ను చేర్చడానికి ముందు న్యూక్లియోసైడ్ అనలాగ్‌లకు AML సెల్ లైన్‌లను బహిర్గతం చేయడం రివర్స్ సీక్వెన్స్‌ని ఉపయోగించినప్పుడు కంటే సైటోటాక్సిసిటీ యొక్క అధిక స్థాయిని చూపుతుంది. ఈ ఫలితాలు సాంప్రదాయిక (పునః) ఇండక్షన్ థెరపీ కోసం లేదా హై-రిస్క్ AML రోగులకు హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్‌కు దారితీసే ప్రీట్రాన్స్‌ప్లాంట్ ప్రోగ్రామ్‌లో భాగంగా ఈ ఔషధ కలయికలను ఉపయోగించి క్లినికల్ ట్రయల్స్ కోసం ఒక హేతుబద్ధతను అందిస్తాయి. తీవ్రమైన లుకేమియా చికిత్స కోసం కలయిక నియమాలను రూపొందించేటప్పుడు సైటోటాక్సిక్ ఏజెంట్ల క్రమాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకోవడం యొక్క ప్రాముఖ్యతను కూడా వారు హైలైట్ చేస్తారు.