జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ న్యూట్రిషన్ అండ్ మెటబాలిజం

క్లినికల్ న్యూట్రిషన్ 2017: మానవ బొడ్డు సిర ఎండోథెలియల్ కణాలలో (HUVECs) NF-κB జన్యు వ్యక్తీకరణపై వివిధ రకాల మెగ్నీషియం సాంద్రతల ప్రభావం - లుజైన్ అల్మౌసా - నాటింగ్‌హామ్ విశ్వవిద్యాలయం

లుజైన్ అల్మౌసా, AM సాల్టర్ మరియు SC లాంగ్లీ-ఇవాన్స్

మెగ్నీషియం యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ మరియు యాంటీఆక్సిడెంట్ ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది మరియు ఇది శరీరం యొక్క రోగనిరోధక కణాలను ప్రేరేపించడంలో రక్షణాత్మక పాత్రను కలిగి ఉంటుంది. అంతేకాకుండా, మెగ్నీషియం ఎండోథెలియల్ పనితీరును మెరుగుపరుస్తుంది మరియు అథెరోస్క్లెరోసిస్‌ను నిరోధిస్తుంది. ఇన్ఫ్లమేషన్ అనేది అథెరోస్క్లెరోసిస్ పురోగతికి ప్రమాద కారకం మరియు యాక్టివేటెడ్ B కణాల (NF-κB) యాక్టివేషన్ యొక్క న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్ కప్పా లైట్ చైన్ ఎన్‌హాన్సర్ ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చేయవచ్చు, ఇది ఇన్ఫ్లమేషన్ అభివృద్ధిలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది ఎందుకంటే NF-κB న్యూక్లియస్‌కు బదిలీ అయినప్పుడు మరియు ప్రమోటర్ ప్రాంతాలకు బంధిస్తుంది, ఇది అనేక ఇన్ఫ్లమేటరీ మధ్యవర్తుల లిప్యంతరీకరణను ప్రారంభిస్తుంది. ఇన్ఫ్లమేషన్‌కు ప్రతిస్పందనగా, NF-κB ఇంటర్ సెల్యులార్ అడెషన్ మాలిక్యూల్-1 (ICAM-1), వాస్కులర్ సెల్ అడెషన్ మాలిక్యూల్-1 (VCAM1) మరియు ఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్‌ల ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్‌ను మెరుగుపరుస్తుంది, ఇవి రక్తనాళాల ల్యూమన్ ద్వారా ల్యూకోసైట్‌లను బదిలీ చేయడంలో సహాయపడతాయి. ఎండోథెలియల్ కణాల అవరోధం మరియు సబ్ ఎండోథెలియల్ స్పేస్‌లోకి. ఈ అధ్యయనంలో మేము NF-κB యొక్క వ్యక్తీకరణపై మెగ్నీషియం యొక్క వివిధ సాంద్రతల ప్రభావాన్ని నిర్ణయించాము. HUVECలు వేర్వేరు MgSO4 సాంద్రతలలో కల్చర్ చేయబడ్డాయి: 0.1 మిమీ, 5 మిమీ మరియు ఫిజియోలాజికల్ సర్క్యులేటింగ్ ఏకాగ్రతతో పోలిస్తే. NF-κB యొక్క వ్యక్తీకరణ mRNA స్థాయిలో పరిమాణాత్మక నిజ-సమయ PCR ద్వారా నిర్ణయించబడింది. 4 గంటలు (34%, P=0.032) లిపోపాలిసాకరైడ్ 0.5 μgతో ప్రేరేపించబడిన మెగ్నీషియం-లోపం (0.1 మిమీ) కణాలలో గణనీయంగా పెరిగిన NF-κB వ్యక్తీకరణ గమనించబడింది, అంతేకాకుండా, మెగ్నీషియంలో NF-κB వ్యక్తీకరణ యొక్క గుర్తించదగిన అణచివేత- చికిత్స (5 మిమీ), LPS ఉత్తేజిత HUVECలు గమనించబడ్డాయి (31%, P=0.048), 1 mm శారీరక సాంద్రతకు సంబంధించి. మెగ్నీషియం NF-κB యొక్క వ్యక్తీకరణతో విలోమ సంబంధం కలిగి ఉందని ఈ డేటా చూపిస్తుంది, ఇది ఎండోథెలియల్ కణాలలో ఇన్ఫ్లమేటరీ ఫినోటైప్ యొక్క అధిక ప్రసరణను ప్రేరేపిస్తుంది మరియు అనేక హృదయ సంబంధ వ్యాధుల వ్యాధికారక ఉత్పత్తికి అనుసంధానించబడి ఉంది.

We investigated the effects of berberine on lipopolysaccharide induced apoptosis in human umbilical vein endothelial cells and the molecular mechanisms mediating the effect. The effects of berberine on LPS-induced cell apoptosis and viability were measured with 5-ethynyl-2-deoxyuridine staining, flow cytometry and Cell Counting Kit-8 assays. The expression and/or activation of proapoptotic and antiapoptotic proteins or signaling pathways, including caspase-3, polymerase, myeloid cell leukemia-1, p38 mitogen-activated protein kinase, C-Jun N-terminal kinase, and extracellular signal-regulated kinase, were determined with western blotting. The malondialdehyde levels, superoxide dismutase activity, and production of pro inflammatory cytokines were measured with enzyme-linked immunosorbent assays. The results demonstrated that berberine pretreatment protected HUVECs from LPS-induced apoptosis, attenuated LPS-induced injury, inhibited LPS-induced JNK phosphorylation, increased MCL-1 expression and SOD activity, and decreased pro inflammatory cytokine production. The effects of berberine on LPS-treated HUVECs were prevented by SP600125, a JNK-specific inhibitor. Thus, berberine might be a potential candidate in the treatment of endothelial cell injury-related vascular diseases. Endothelial cells, which act as a selective barrier between tissue and blood, play a potential role in the control of inflammatory responses, immunity, and homeostasis.In order to maintain normal organ function and vascular homeostasis, the integrity of the endothelial lining is critical. EC dysfunction and/or injury can disrupt the integrity of the endothelial lining and subsequently lead to vascular disease. EC dysfunction and/or injury, which are commonly mediated by lipopolysaccharide, are complications of sepsis, which is considered the major cause of several diseases, including diabetes mellitus, atherosclerosis and thrombosis. Therefore, agents that protect the vascular endothelium from injury and/or dysfunction are thought to reduce the incidence of cardiovascular disease. Because LPS is an integral part of the outer membrane of Gram-negative bacteria, it is considered a trigger of EC injury and its associated syndromes. In vitro, LPS stimulation alters multiple EC functions, including viability, apoptosis, malondialdehyde (MDA) release and tumor necrosis factor- (TNF-) and interleukin- (IL-) 6 synthesis. Increasing evidence suggests that oxidative stress that is induced by LPS stimulation can lead to apoptosis or death of ECs. In ECs, oxidative stress triggers various signal transduction pathways that are related to cell survival and apoptosis, induces damage to cell membranes and DNA structure and affects members of the mitogen-activated protein (MAP) kinase (MAPK) family and the cell biological processes that are regulated by MAP kinase, such as cell apoptosis, differentiation, and growth. Previous studies have shown that three MAPK subfamilies are activated in response to LPS stimulation, including c-Jun N-terminal kinase (JNK), p38 MAP kinase (p38) and extracellular signal-regulated kinase.