ఎండోక్రినాలజీ & డయాబెటిస్ రీసెర్చ్

ఎలుకలలోని అధిక దైహిక గ్లూకోజ్‌కు ప్రతిస్పందనగా కొవ్వు కణజాలం మరియు కండరాలలో విభిన్న మార్పులు

X జూలియా Xu1, అమండా E బ్రాండన్, ఎల్లా స్టువర్ట్, కాజల్ పటేల్1, రేహాన్ గెడిక్1, ఆసిష్ సాహా1, ఎడ్వర్డ్ W క్రేగెన్ మరియు నీల్ B రుడర్మాన్1

లక్ష్యం: అధిక పోషకాలు వివోలోని అస్థిపంజర కండరాలలో ఇన్సులిన్ నిరోధకతను కలిగిస్తాయి. అయినప్పటికీ, తెల్ల కొవ్వు కణజాలం యొక్క ప్రతిస్పందన తక్కువ స్పష్టంగా ఉంటుంది. దీర్ఘకాలిక గ్లూకోజ్ ఇన్ఫ్యూషన్ మోడల్‌లో (1 మరియు 4 రోజులు), కండరాలు మరియు తెల్ల కొవ్వు కణజాలంలో విభిన్న అనుసరణలు వివరించబడ్డాయి. 1 రోజు గ్లూకోజ్ ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత కండరాలు ఇన్సులిన్ నిరోధకతను అభివృద్ధి చేశాయి, కానీ కొవ్వు కణజాలం అలా చేయలేదు. గ్లూకోజ్ ఓవర్‌సప్లయ్‌కు ప్రతిస్పందనగా కండరాల నుండి కొవ్వు కణజాలాన్ని ఏది వేరు చేస్తుందో ఖచ్చితంగా నిర్ణయించాల్సి ఉంది. ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం ఎపిడిడైమల్ ఫ్యాట్ ప్యాడ్‌లలో జరిగే ప్రారంభ (3-8 గం) జీవక్రియ మరియు సిగ్నలింగ్ మార్పులను పరిశోధించడం మరియు కొంతవరకు, తీవ్రమైన గ్లూకోజ్ ఇన్ఫ్యూషన్ మోడల్‌ను ఉపయోగించి ఎరుపు క్వాడ్రిస్ప్స్ కండరాలు.
పద్ధతులు: 3, 5, లేదా 8 గంటలకు ఎలుకలలోకి గ్లూకోజ్‌ని చొప్పించడం ద్వారా హైపర్‌గ్లైసీమియా (~11 mM) మరియు హైపర్‌ఇన్సులినిమియా ఉత్పన్నమయ్యాయి.
ఫలితాలు: రెడ్ క్వాడ్రిస్ప్స్ కండరం మాదిరిగానే, గ్లూకోజ్ ఇన్ఫ్యూజ్డ్ ఎలుకల ఎపిడిడైమల్ ఫ్యాట్ ప్యాడ్‌లలో AMPactivated ప్రోటీన్ కినేస్ (AMPK) యాక్టివిటీ తగ్గిపోయిందని మేము కనుగొన్నాము. అయినప్పటికీ, ఎపిడిడైమల్ కొవ్వులో గ్లూకోజ్ తీసుకోవడం మరియు ట్రైగ్లిజరైడ్ సంశ్లేషణ రెండూ పెరిగాయి, అయితే కండరాలు 5 గం తర్వాత గ్లూకోజ్ వినియోగం మరియు గ్లైకోజెన్ సంశ్లేషణలో ప్రగతిశీల తగ్గుదలని చూపించాయి. ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్, అక్ట్ ఫాస్ఫోరైలేషన్ (Ser473) ద్వారా నిర్ణయించబడినట్లుగా, ఎపిడిడైమల్ కొవ్వులో చెక్కుచెదరకుండా ఉంటుంది కానీ ఎరుపు క్వాడ్రిసెప్స్ కండరాలలో కాదు. ఇంకా, కండరాల వలె కాకుండా, ఎపిడిడైమల్ కొవ్వులో PKC క్రియాశీలతకు ఎటువంటి ఆధారాలు లేవు.
ముగింపు: గ్లూకోజ్ యొక్క స్థిరమైన ఎలివేటెడ్ గాఢతకు గురైనప్పుడు తెల్ల కొవ్వు కణజాలం కండరాల కంటే చాలా భిన్నంగా స్పందిస్తుందని సూచించే ఫలితాలు ధృవీకరించబడ్డాయి మరియు విస్తరించాయి.