ఎండోక్రినాలజీ & డయాబెటిస్ రీసెర్చ్

అత్యంత ప్రభావవంతమైన యాంటీ-ట్యూబర్‌క్యులర్ ఏజెంట్ల రూపకల్పనకు పరమాణు లక్ష్యం వలె DNA-మైనర్ గ్రూవ్

ఫెడెరికో బ్రూకోలీ

క్షయవ్యాధి (TB) ప్రపంచవ్యాప్తంగా మొదటి పది కిల్లర్‌లలో ఒకటి మరియు
అంటు వ్యాధులలో మరణానికి ప్రధాన కారణం. ఇంకా
పరిమిత సంఖ్యలో ధృవీకరించబడిన TB లక్ష్యాలు ఉన్నాయి మరియు క్షయవ్యాధి మహమ్మారితో పోరాడటానికి
కొత్త యాంటీ-ట్యూబర్‌క్యులర్ ఔషధాలను రూపొందించడానికి నవలని గుర్తించడం లేదా ఇప్పటికే ఉన్న పరమాణు లక్ష్యాలను పునఃప్రయోజనం చేయడం చాలా కీలకం.
ఈ క్రమంలో, బాగా-వర్ణించబడిన DNA-మైనర్ గాడిని చర్య యొక్క మెకానిజంతో అత్యంత ప్రభావవంతమైన యాంటీ-ట్యూబర్‌క్యులర్ ప్రోబ్‌లను అభివృద్ధి
చేయడానికి ఉపయోగించవచ్చు , అంటే DNA-బైండింగ్, ప్రస్తుత TB ఔషధాల కంటే భిన్నంగా ఉంటుంది . DNA-మైనర్ గ్రోవ్ బైండింగ్ ఏజెంట్‌లు వివిక్త DNA క్రమాన్ని గుర్తించగలవు , ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకాల యొక్క కార్యాచరణను మాడ్యులేట్ చేయగలవు మరియు చివరికి కణాల మరణానికి కారణమవుతాయి. డిస్టమైసిన్ అనలాగ్‌లు మరియు పైరోలోబెంజోడియాజిపైన్ (PBD)-C8-పాలిమైడ్ కంజుగేట్‌ల లైబ్రరీలు సంశ్లేషణ చేయబడ్డాయి మరియు నెమ్మదిగా పెరుగుతున్న, వ్యాధికారక మైకోబాక్టీరియం ట్యూబర్‌క్యులోసిస్ H37Rv మరియు మైకోబాక్టీరియం బోవిస్ BCG జాతులకు వ్యతిరేకంగా పరీక్షించబడ్డాయి మరియు DNA-సేస్ ప్రయోగాలను ఉపయోగించి DNA-బైన్ ప్రయోగానికి సంబంధించిన కార్యాచరణను అంచనా వేసింది. సెల్యులార్ మరియు కేసస్ గ్రాన్యులోమాస్ యొక్క వాతావరణాలను పునరుత్పత్తి చేయడానికి pH 5.8 మరియు 7.3 వద్ద హైపోక్సియా-ప్రేరిత నిద్రాణస్థితి యొక్క ఇన్ విట్రో వేన్ మోడల్‌ను ఉపయోగించి సమ్మేళనాలు కూడా పరీక్షించబడ్డాయి . PBD-కంజుగేట్‌లు M. క్షయవ్యాధి మరియు M. బోవిస్‌లకు వ్యతిరేకంగా 0.04 - 5.19 μg/mL వరకు కనిష్ట నిరోధక ఏకాగ్రత (MIC) విలువలతో గణనీయమైన యాంటీట్యూబర్‌కులర్ లక్షణాలను కలిగి ఉన్నాయి , అయినప్పటికీ కొంత సైటోటాక్సిసిటీని చూపిస్తుంది. H37Rvactive pyrrole(Py)-pyrrole(Py)-thiazole(Thz)-PBD DNA డ్యూప్లెక్స్ యొక్క వివిక్త శ్రేణులకు (6-8 న్యూక్లియోబేస్‌లు) అధిక అనుబంధంతో బంధించబడింది మరియు హైపోక్సిక్, నాన్-రిప్లేటింగ్‌కు వ్యతిరేకంగా 5.1 μg/mL వద్ద పెరుగుదల నిరోధక చర్యను చూపించింది. (NR) M. క్షయవ్యాధి సంస్కృతులు మరియు ఏరోబిక్ కణాలు pH 7.3 వద్ద . DNA-మైనర్ గ్రూవ్ బైండింగ్ ఏజెంట్‌లు గణనీయమైన యాంటీ-ట్యూబర్‌క్యులర్ చర్యతో విశేషమైన రసాయన సాధనాలు, ఇవి ఏరోబిక్ మరియు NR, నిద్రాణమైన M. క్షయవ్యాధికి వ్యతిరేకంగా ఆశాజనకమైన లీడ్స్‌ను సూచిస్తాయి.