ఎండోక్రినాలజీ & డయాబెటిస్ రీసెర్చ్

గోటో-కాకిజాకి (GK) ఎలుకలలో సుక్రోజ్ టాలరెన్స్‌పై PEP2DIA®తో 6 వారాల చికిత్స యొక్క మోతాదు-ప్రభావం

ఆడ్రీ బౌలియర్

టైప్ 2 డయాబెటిక్ గోటో-కాకిజాకి (GK) ఎలుకల గ్లైసెమిక్ నియంత్రణపై పేటెంట్ పొందిన మిల్క్ ప్రోటీన్ హైడ్రోలైజేట్ అయిన PEP2DIA మోతాదు-ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి ఈ అధ్యయనం రూపొందించబడింది. PEP2DIA (63mg/kg, 88.6mg/kg మరియు 126mg/kg)తో 6 వారాల చికిత్స GK ఎలుకల ఫాస్టింగ్ ప్లాస్మా గ్లూకోజ్‌ను తగ్గించలేదు, అయితే 63mg/kg మోతాదులో ఉత్తమ ప్రభావంతో సుక్రోజ్ టాలరెన్స్‌ను మెరుగుపరిచింది. 63mg/kg PEP2DIAతో పరీక్షించిన అన్ని మోతాదులలో PEP2DIA చికిత్స తర్వాత సుక్రోజ్‌కి ఇన్సులిన్ ప్రతిస్పందన నియంత్రణ కంటే తక్కువగా ఉంది. ఇన్సులిన్ ప్రతిస్పందనలో ఈ తగ్గుదల కనీసం GK ఎలుకల ఇన్సులిన్ నిరోధకత యొక్క మెరుగుదల యొక్క పరిణామంగా కనిపిస్తుంది. పరీక్షించిన అత్యల్ప మోతాదులో (63mg/kg), GK ఎలుకల రెట్రోపెరిటోనియల్ కొవ్వు కణజాలంలో FAS మరియు SREBP-1c జన్యు వ్యక్తీకరణలు గణనీయంగా తగ్గాయి, PEP2DIA లిపోజెనిసిస్‌ను నిరోధిస్తుందని సూచిస్తున్నాయి. PEP2DIA చికిత్స పరీక్షించిన అన్ని మోతాదులలో GLP-1 ప్లాస్మా స్థాయిలో బలమైన పెరుగుదలను ప్రేరేపించింది, అయితే వ్యత్యాసం 63 మరియు 126mg/kg PEP2DIAతో మాత్రమే ప్రాముఖ్యతను సంతరించుకుంది. ఈ ప్రభావం DPP-4 యొక్క నిరోధం యొక్క పరిణామం కాదు. PEP2DIAతో 6 వారాల చికిత్స తర్వాత డుయోడెనమ్‌లో ఆల్ఫా-గ్లూకోసిడేస్ నిరోధం గమనించబడింది, అయితే అవయవ నమూనా కోసం సమ్మేళనం చేసిన తర్వాత చాలా తక్కువ సమయం ఉండవచ్చు. అంతేకాకుండా, రెట్రోపెరిటోనియల్ కొవ్వు కణజాలంలో కానీ కాలేయంలో కాదు, PEP2DIA పరీక్షించిన అతి తక్కువ మోతాదులో (63mg/kg), SREBP-1c మరియు FAS రెండింటి యొక్క జన్యు వ్యక్తీకరణ గణనీయంగా తగ్గింది, ఇది కొవ్వు కణజాలంలో ట్రైగ్లిజరైడ్ చేరడంపై ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాన్ని సూచిస్తుంది.