ఎండోక్రినాలజీ & డయాబెటిస్ రీసెర్చ్

విటమిన్ B12 లోపం ఉన్న కాలేయ కణాలలో మెట్‌ఫార్మిన్ యొక్క సమర్థత

మే ఊ ఖిన్, ఆంటోనిసునీల్ అడైకలకోటేశ్వరి, ఫిలిప్ వోయియాస్, పొన్నుసామి శరవణన్

లక్ష్యం: యాంటీ-డయాబెటిక్ డ్రగ్, మెట్‌ఫార్మిన్, సీరం విటమిన్ B12 స్థాయిలలో ప్రగతిశీల తగ్గుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది, అయితే విటమిన్ B12 లోపం ఇన్సులిన్ నిరోధకత మరియు మార్చబడిన మిథైలేషన్ ద్వారా డైస్లిపిడెమియాకు సంబంధించినది. మెట్‌ఫార్మిన్ వినియోగదారులలో విటమిన్ బి 12 లోపం వచ్చే ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉన్నందున, విటమిన్ బి 12 లోపం ఉన్న జనాభాలో మెట్‌ఫార్మిన్ ప్రతిస్పందన ఎలా ఉంటుందో పరిశీలించడం చాలా ముఖ్యం.

పరిశోధన రూపకల్పన మరియు పద్ధతులు: విటమిన్ B12 తగినంత మానవ హెపాటోసెల్యులార్ సెల్ లైన్ (HepG2)లో మెట్‌ఫార్మిన్ యొక్క సెల్యులార్ మెకానిజంను మేము పరిశోధించాము. HepG2 వివిధ విటమిన్ B12 పరిస్థితులలో (0, 10, 100, 1000 nM) 24 రోజుల పాటు నాలుగు భాగాలకు కల్చర్ చేయబడింది. అప్పుడు, వారు 24 గంటలకు మెట్‌ఫార్మిన్ 2 mM తో చికిత్స పొందారు. AMP-యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ (AMPK) మరియు దాని దిగువ సంకేతాల కోసం ప్రోటీన్ మరియు RNA ఎక్స్‌ట్రాక్ట్‌లు లెక్కించబడ్డాయి.

ఫలితాలు: HepG2 సంస్కృతిలో, 0 nM B12 కండిషన్‌తో పోలిస్తే 1000 nM B12లో ఫ్యాటీ యాసిడ్ సింథేస్ (FAS) మరియు 3-హైడ్రాక్సీ 3-మిథైల్‌గ్లుటరిల్ CoA రిడక్టేజ్ (HMGCR) ఎంజైమ్‌ల జన్యు వ్యక్తీకరణ స్థాయి తగ్గింది. మెట్‌ఫార్మిన్-చికిత్స చేసిన హెప్జి2 కణాలలో, AMPK మరియు ఎసిటైల్-CoA కార్బాక్సిలేస్ (ACC) యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్‌లు 0 nM B12 పరిస్థితితో పోలిస్తే 1000 nM B12లో పెంచబడ్డాయి. అదేవిధంగా, మెట్‌ఫార్మిన్ యాక్టివేషన్‌తో FAS మరియు HMGCR యొక్క జన్యు వ్యక్తీకరణ స్థాయి తగ్గింది మరియు 0 nM B12 పరిస్థితి కంటే B12 అనుబంధ సంస్కృతులలో ప్రభావాలు ఎక్కువగా కనిపిస్తాయి.

ముగింపు: మా ప్రాథమిక ఫలితాలు AMPK యొక్క మెట్‌ఫార్మిన్ ఫాస్ఫోరైలేషన్ దాని దిగువ సంకేతాలతో పాటు తక్కువ B12 విభిన్న హెపాటిక్ కణాలలో తగ్గించబడిందని సూచిస్తున్నాయి. మెట్‌ఫార్మిన్ యొక్క పూర్తి శక్తి కోసం విటమిన్ B12 సమృద్ధి యొక్క ప్రాముఖ్యతను ఈ గొప్ప అన్వేషణ హైలైట్ చేస్తుంది.