బయోకెమిస్ట్రీ అండ్ ఫిజియాలజీ జర్నల్

కాలేయం PPAR? NAFLDకి వ్యతిరేకంగా రక్షణగా ఉంటుంది

వాల్టర్ వాహ్లీ

కాలేయం అనేది జీవక్రియ హోమియోస్టాసిస్‌లో కీలకమైన అవయవం, ఇది ఆహారం తీసుకోవడానికి ప్రతిస్పందనగా డోలనం చేసే విధులను కలిగి ఉంటుంది. ఎలుకలో PPARα నియంత్రణలో, లిపిడ్ ఉత్ప్రేరకానికి అవసరమైన జన్యువులు పుట్టకముందే లిప్యంతరీకరించబడతాయి, తద్వారా నియోనాటల్ కాలేయం పాలిచ్చిన తర్వాత పాల నుండి శక్తిని వెలికితీసే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటుంది. మెకానిజంలో పిండం గ్లూకోకార్టికాయిడ్ రిసెప్టర్ (GR)-PPARα అక్షం ఉంటుంది, దీనిలో GR దాని ప్రమోటర్‌తో బంధించడం ద్వారా PPARα యొక్క ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ యాక్టివేషన్‌ను నేరుగా నియంత్రిస్తుంది. వయోజన మౌస్‌లో, PPARα తొలగింపు ఫ్యాటీ యాసిడ్ క్యాటాబోలిజంను బలహీనపరుస్తుంది, దీని ఫలితంగా స్టీటోసిస్ యొక్క ప్రిలినికల్ మోడల్‌లలో హెపాటిక్ లిపిడ్ చేరడం జరుగుతుంది. ఈ పరిశోధనలు NAFLDకి ఔషధ లక్ష్యంగా హెపాటిక్ PPARα యొక్క ఔచిత్యాన్ని నొక్కిచెప్పాయి, ఎందుకంటే అవి NAFLDలో పేరుకుపోయే లిపిడ్ యొక్క ప్రధాన మూలమైన అడిపోసైట్‌ల నుండి విడుదలయ్యే ఉచిత కొవ్వు ఆమ్లాల క్లియరెన్స్‌లో PPARα ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తుందని చూపిస్తుంది. FGF21 అనేది సుక్రోజ్ ప్రాధాన్యత నియంత్రణతో సహా ప్రయోజనకరమైన జీవక్రియ ప్రభావాలతో కూడిన హెపాటోకిన్. ఇది Fgf21లో ఎన్కోడ్ చేయబడింది, ఇది ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకాలు PPARα మరియు ChREBP రెండూ చక్కెర తీసుకోవడం నియంత్రించడానికి నియంత్రించే ఒక ప్రత్యేకమైన హెపాటిక్ జన్యువు. వాస్తవానికి, కార్బోహైడ్రేట్ తీసుకోవడం ప్రతిస్పందనగా హెపాటిక్ FGF21 యొక్క వ్యక్తీకరణ మరియు స్రావం కోసం ChREBP అవసరం. ఆసక్తికరంగా, హెపాటోసైట్-నిర్దిష్ట PPARα నాకౌట్ ఎలుకలను ఉపయోగించే ప్రయోగాలు గ్లూకోజ్ ఛాలెంజ్ సందర్భంలో PPARα కోసం శారీరక పాత్రను వెల్లడిస్తాయి, ఎందుకంటే హెపాటిక్ PPARα లేనప్పుడు ChREBP Fgf21ని ప్రేరేపించలేకపోయింది. ఈ పరిశీలనలు FGF21 యొక్క గ్లూకోస్‌మీడియేటెడ్ ప్రతిస్పందన ChREBP మరియు PPARα రెండింటిపై ఆధారపడి ఉంటుందని సూచిస్తున్నాయి. మొత్తంగా, ఈ పరిశోధనలు NAFLDల కోసం ఔషధ లక్ష్యంగా హెపాటిక్ PPARα యొక్క ఔచిత్యాన్ని నొక్కిచెప్పాయి, ఎందుకంటే అవి NAFLDలో పేరుకుపోయే లిపిడ్ యొక్క ప్రధాన మూలమైన అడిపోసైట్‌ల నుండి విడుదలయ్యే ఉచిత కొవ్వు ఆమ్లాల క్లియరెన్స్‌లో PPARα ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తుందని చూపిస్తుంది. ఇంకా, PPARα యొక్క ఔషధ లక్ష్యం FGF21 ద్వారా తీపి ప్రాధాన్యతను నియంత్రించే ChREBP- ప్రేరిత లూప్‌కు మద్దతు ఇవ్వడం ద్వారా జీవక్రియ హోమియోస్టాసిస్‌పై దాని ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాలలో కొంత భాగాన్ని చూపుతుందని వారు సూచిస్తున్నారు.