యోకో హషిమోటో మరియు హరుమి ఒకుయామా
కార్డియోవాస్కులర్ వ్యాధుల నివారణకు ప్రపంచవ్యాప్తంగా స్టాటిన్లను ఉపయోగిస్తున్నప్పటికీ, స్టాటిన్ వినియోగదారులకు మధుమేహం, ఆర్టెరియోస్క్లెరోసిస్ మరియు ఇతర జీవనశైలి సంబంధిత వ్యాధులు వచ్చే సంభావ్యత ఎక్కువగా ఉంటుంది. ఇక్కడ, మేము బోలు ఎముకల వ్యాధి, దీర్ఘకాలిక మూత్రపిండ వ్యాధి, టైప్ 2 డయాబెటిస్ మరియు ఆర్టెరియోస్క్లెరోసిస్ ప్రారంభానికి సంబంధించిన పరమాణు విధానాలను సమీక్షిస్తాము మరియు స్టాటిన్ వాడకం ద్వారా ప్రేరేపించబడిన టెస్టోస్టెరాన్ స్థాయిలను తగ్గించాము. స్టాటిన్స్ 3-హైడ్రాక్సీ-3-మిథైల్గ్లుటరిల్ కోఎంజైమ్ A (HMG-CoA) రిడక్టేజ్ను నిరోధిస్తుంది, ఇది మెవలోనేట్ పాత్వే యొక్క రేటు-పరిమితం చేసే ఎంజైమ్, ఇది geranylgeranyl diphosphate (GGPP), 7-డీహైడ్రోకోలెస్ట్రాల్ (7-DHC) మరియు కొలెస్ట్రాల్ను ఉత్పత్తి చేస్తుంది. తీసుకున్న విటమిన్ K1 నుండి విటమిన్ K2 (VK2) సంశ్లేషణకు GGPP అవసరం. 7-DHC విటమిన్ D3 (VD3) యొక్క పూర్వగామి. VD3 మరియు VK2 వరుసగా ఆస్టియోకాల్సిన్ (OC) మరియు మ్యాట్రిక్స్ గ్లా ప్రొటీన్ (MGP) యొక్క mRNA వ్యక్తీకరణను వాటి సంబంధిత అణు గ్రాహకాల క్రియాశీలత ద్వారా అధికం చేస్తాయి. అనేక ప్రోటీన్ల యొక్క γ-కార్బాక్సిలేషన్-మధ్యవర్తిత్వ క్రియాశీలతకు VK అవసరం. γ-కార్బాక్సిలేటెడ్ MGP ధమని మరియు మూత్రపిండాల కాల్సిఫికేషన్లను నిరోధిస్తుంది. ఇన్సులిన్ సంశ్లేషణ OC ద్వారా ప్రేరేపించబడుతుంది మరియు γ-కార్బాక్సిలేటెడ్ ప్రోటీన్ S. GGPP ఇన్సులిన్ మరియు లూటినైజింగ్ హార్మోన్ (LH) స్రావం మరియు ఇన్సులిన్ చర్యకు అవసరం. VK2, OC, మరియు LH ప్రొటీన్ కినేస్ A క్రియాశీలత ద్వారా టెస్టోస్టెరాన్ సంశ్లేషణను ప్రేరేపిస్తాయి. VK2 మరియు VD3 రెండూ ఈ ప్రక్రియలకు అవసరం, మరియు వాటి లోపం మధుమేహం, వాస్కులర్ కాల్సిఫికేషన్లు/ ఆర్టెరియోస్క్లెరోసిస్ మరియు టెస్టోస్టెరాన్ సంశ్లేషణకు అంతరాయం కలిగిస్తుంది. VD మరియు VK2 అనుబంధాలు దీర్ఘకాలిక మూత్రపిండ వ్యాధి మరియు బోలు ఎముకల వ్యాధి లక్షణాలను మెరుగుపరుస్తాయి; అందువల్ల, ఆ రోగులలో స్టాటిన్ విరుద్ధంగా ఉంటుంది. అందువల్ల, దీర్ఘకాలిక ఉపయోగం కోసం స్టాటిన్లను సూచించేటప్పుడు జాగ్రత్త వహించాలి. సమిష్టిగా, దీర్ఘకాలిక స్టాటిన్ వాడకం ద్వారా ప్రేరేపించబడిన VD3 మరియు VK2 యొక్క లోపాలు జీవనశైలి సంబంధిత వ్యాధుల ఆగమనాన్ని ప్రోత్సహిస్తాయి.