ఇంటర్నేషనల్ జర్నల్ ఆఫ్ కార్డియోవాస్కులర్ రీసెర్చ్

డెనోసుమాబ్ విట్రోలో వాల్వులర్ ఇంటర్‌స్టీషియల్ సెల్స్ కాల్సిఫికేషన్ యొక్క సంభావ్య నిరోధకం కావచ్చు.

డేనియల్ అలెజాండ్రో లెర్మాన్, సాయి ప్రసాద్ మరియు నస్రీ అలోట్టి

డెనోసుమాబ్ విట్రోలో వాల్వులర్ ఇంటర్‌స్టీషియల్ సెల్స్ కాల్సిఫికేషన్ యొక్క సంభావ్య నిరోధకం కావచ్చు.

లక్ష్యం: డెనోసుమాబ్ అనేది పూర్తిగా హ్యూమన్ మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ మరియు న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్ కప్పా-β లిగాండ్ (RANKL) యొక్క రిసెప్టర్ యాక్టివేటర్‌ను బైండింగ్ చేయడం ద్వారా మరియు ఆస్టియోక్లాస్ట్ పరిపక్వత, కార్యాచరణ మరియు మనుగడకు కారణమయ్యే సిగ్నలింగ్ క్యాస్‌కేడ్‌ను నిరోధించడం ద్వారా పనిచేసే నవల యాంటీరెసోర్ప్టివ్ ఏజెంట్. ఇన్ విట్రో పోర్సిన్ వాల్యులర్ ఇంటర్‌స్టీషియల్ సెల్స్ (VICs) మోడల్‌లో స్పాంటేనియస్ మరియు ప్రేరిత కాల్సిఫికేషన్ ప్రక్రియలో డెనోసుమాబ్ ప్రభావాన్ని వివరించాలని మేము లక్ష్యంగా పెట్టుకున్నాము .

పదార్థాలు మరియు పద్ధతులు: సీరియల్ కొల్లాజినేస్ జీర్ణక్రియ ద్వారా తాజా పోర్సిన్ హృదయాల నుండి VICలు సంగ్రహించబడ్డాయి. Na ₃ PO ₄ (3 mM, pH 7.4) మరియు వివిధ సాంద్రతలు (0.1, 1 మరియు 10 ng/ml) రూపాంతరం చెందుతున్న గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ బీటా (TGFß)ని జోడించడం ద్వారా VICల యొక్క ఆకస్మిక కాల్సిఫికేషన్ విట్రోలో పెరిగింది . డెనోసుమాబ్‌తో చికిత్సకు ముందు మరియు తర్వాత కాల్సిఫికేషన్ స్థాయిని కాల్షియం నిక్షేపణ కోసం అలిజారిన్ రెడ్ స్టెయినింగ్ మరియు కొల్లాజెన్ కోసం సిరియస్ రెడ్ స్టెయినింగ్ ద్వారా అంచనా వేయబడింది. కాల్షియం మరియు కొల్లాజెన్ నిక్షేపణను పరిమాణాత్మకంగా నిర్ణయించడానికి కలర్మెట్రిక్ పద్ధతులు ఉపయోగించబడ్డాయి. గణాంక విశ్లేషణ కోసం మేము SPSS మరియు Microsoft Office Excel 2013ని ఉపయోగించాము.

ఫలితాలు: విట్రోలోని పోర్సిన్ బృహద్ధమని VICలు 3 mM Na ₃ PO ₄ జోడింపు ద్వారా కాల్సిఫై చేయడానికి ప్రేరేపించబడ్డాయి , 14 రోజులు (P<0.001) 5.2 రెట్లు పెరుగుదలను చూపుతాయి లేదా 3 mM Na ₃ PO ₄ + 10 ng/ml TGFβ, 14వ రోజు నాటికి 7 రెట్లు పెరుగుదలను చూపుతోంది (P<0.001). డెనోసుమాబ్ 3 mM Na ₃ PO ₄ మరియు 3 mM Na ₃ PO ₄ ద్వారా ప్రేరేపిత కాల్సిఫికేషన్‌ను నిరోధించింది, TGFßని 0.1, 1 లేదా 10 ng/ml నుండి బేసల్ స్థాయిలకు 50 μg/ml (P<0.001) గాఢతలో చేర్చింది. .

ముగింపు: ఈ అధ్యయనం డెనోసుమాబ్ విట్రోలో VICల కాల్సిఫికేషన్ యొక్క సంభావ్య నిరోధకం అని నిరూపించింది . డెనోసుమాబ్ యొక్క చర్యల యొక్క పూర్తి అవగాహన బృహద్ధమని కవాటం కాల్సిఫికేషన్ మరియు బృహద్ధమని సంబంధ స్టెనోసిస్‌కు వ్యతిరేకంగా వైద్యపరమైన జోక్యం కోసం ఒక నవల చికిత్సా వ్యూహాన్ని గుర్తించవచ్చు .